阿培利司的代谢相互作用

CYP3A4底物 在与敏感的CYP3A4底物依维莫司的药物相互作用研究中，AUC增加了11.2%。药物与CYP3A4底物的相互作用预期不会产生临床上有意义的变化。 CYP3A4诱导剂和抑制剂 CPY3A4诱导剂或抑制剂的作用尚未在临床研究中进行评估。由于CYP3A4代谢的分数低(<15%)，因此预期总暴露量无临床意义的变化。 基于转运蛋白的相互作用 根据体外数据，alpelisib(和/或其代谢产物BZG791)对肾有机阴离子转运蛋白OAT3的抑制作用不能在治疗剂量的患者中消失。Alpelisib对普遍表达的外排转运蛋白(P-gp，BCRP，MRP2，BSEP)，肝入口的溶质载体转运蛋白(OATP1B1，OATP1B3，OCT1)和肾中的溶质载体转运蛋白(OAT1，OCT2)仅表现出微弱的体外抑制作用，MATE1，MATE2K)。由于治疗剂量和最大耐受剂量下的未结合系统稳态浓度(或肝入口处的浓度)均显着低于实验确定的未结合抑制常数或IC 50，因此抑制不会转化为临床意义。由于肠腔中alpelisib的浓度较高，因此不能完全排除对肠P-gp和BCRP的影响。 阿培利司对特殊人群受年龄，体重和性别的影响。人群药代动力学分析表明，年龄，体重或性别对alpelisib的全身暴露没有临床相关影响，因此需要调整Piqray剂量。小儿患者(18岁以下)。尚未确定Piqray在0-18岁儿童中的药代动力学。无可用数据。老年人(65岁以上)在Ⅲ期研究中(在alpelisib加氟维司群中)接受Piqray治疗的284名患者中，≥65岁的患者为117名，75岁至87岁的患者为34名。在这些患者和年轻患者之间未观察到Piqray暴露的总体差异。 种族/民族 在日本癌症患者的一项I期研究中进行的群体药代动力学分析和药代动力学分析表明，种族对Piqray的全身暴露没有临床相关影响。对于日本患者，单日和多次每日服用Piqray后的非房室药代动力学参数与白种人人群中的非常相似。 肾功能不全 根据人群药代动力学分析，其中包括117名肾功能正常的患者(eGFR≥90ml / min / 1.73 m 2)/(CLcr≥90ml / min)，108例轻度肾功能不全(eGFR 60至<90 ml / min)的患者min / 1.73 m 2)/(CLcr 60至<90 ml / min)和45例中度肾功能不全(eGFR 30至<60 ml / min / 1.73 m 2)，轻度和中度肾功能不全的患者alpelisib的暴露(请参阅第4.2节)。 肝功能不全 根据对肝功能不全患者的药代动力学研究，中度和重度肝功能不全对alpelisib的暴露影响可忽略不计(请参阅第4.2节)。严重肝功能不全(GMR：C max为1.00 ; AUC last / AUC inf)为1.26的患者，alpelisib的平均暴露增加了1.26倍。 根据人群药代动力学分析，包括230例肝功能正常的患者，41例轻度肝功能不全，无中度肝功能不全的患者，进一步支持了专门的肝功能不全研究的结果，轻度和中度肝功能不佳对肝功能没有影响。 相关阅读推荐：《阿培利司的临床前安全数据》