阿培利司的不良反应有哪些?

高血糖症 190(66.9%)位患者报告了高血糖(FPG> 160 mg / dl);据报道分别有16.2%，33.8%和4.6%的2级(FPG 160-250 mg / dl)，3(FPG> 250-500 mg / dl)和4(FPG> 500 mg / dl)事件发生。 根据基线FPG和HbA1c值，将56%的患者视为糖尿病前期患者(FPG> 100-126 mg / dl [5.6至6.9 mmol / l]和/或HbA1c 5.7-6.4%)，而将4.2%的患者视为糖尿病前期糖尿病(FPG≥126mg / dl [≥7.0mmol / l]和/或HbA1c≥6.5%)。基线治疗前有糖尿病的患者中有74.8%接受alpelisib治疗时出现高血糖症(任何级别)。在所有血糖≥2级(FPG≥160mg / dl)的患者中，首次出现的中位时间为15天(范围：5天至900天)(基于实验室检查结果)。≥2级高血糖的中位持续时间为10天(95%CI：8至13天)。在≥2级高血糖患者中，改善的中位时间(自首次事件起至少一个级别)为8天(95%CI：8至10天)。在所有停用Piqray后继续使用氟维司群的患者中。

　　皮疹 153例(53.9%)患者发生皮疹事件(包括斑丘疹，黄斑，全身性，丘疹和瘙痒，皮炎和痤疮性痤疮)。皮疹主要为轻度或中度(1级或2级)，对治疗有反应，在某些情况下，皮疹伴有瘙痒和皮肤干燥。据报道，分别有13.7%和20.1%的患者发生2级和3级事件，首次发作的中位时间为12天(范围：2天至220天)。在接受包括抗组胺药在内的预防性抗皮疹治疗的患者中，皮疹的发生率低于总人群。所有年级的学生分别为26.1%和53.9%，三年级的11.4%和20.1%，皮疹的3.4%和4.2%，从而导致Piqray的永久停产。因此，可以在开始用Piqray治疗时预防性地开始抗组胺药。 胃肠道毒性(恶心，腹泻，呕吐) 分别有59.5%，46.8%和28.5%的患者出现腹泻，恶心和呕吐。分别在19.7%和7.0%的患者中报告了2级和3级腹泻事件，其中≥2级腹泻发作的中位时间为50天(范围：1天至954天)。在用Piqray治疗期间，已经报告了严重的腹泻和临床后果，例如脱水和急性肾损伤，并通过适当的干预措施得到解决(见表4)。止吐药(例如恩丹西酮)和止泻药(例如洛哌丁胺)分别用于28/153(17.6%)和109/169(64.5%)患者以控制症状。 颌骨坏死(ONJ) Piqray加氟维司群治疗组中有5.6%(16/284)的患者报告了ONJ。15名经历ONJ的患者暴露于伴随的双膦酸盐(例如唑来膦酸)。因此，在接受Piqray和双膦酸盐治疗的患者中，不能排除ONJ发生风险的增加。 老年 ≥65岁的患者接受alpelisib加氟维司群治疗，与<65岁的患者(33.5%)相比，3-4级高血糖发生率(45.3%)更高，而在<75岁的患者中， 3-4级高血糖率为36%，而≥75岁的患者为55.9%。 阿培利司与其他药品的相互作用及其他形式的相互作用 发表于：2021-01-30 15:02:39 来源： 作者：医康行小梦 可能会增加alpelisib血浆浓度的药物 BCRP抑制剂 Alpelisib是BCRP的体外底物。BCRP参与alpelisib的肝胆输出和肠道分泌，因此在消除肝脏和肠道中BCRP的抑制作用可能导致alpelisib的全身暴露增加。因此，在与BCRP抑制剂(例如Eltrombopag，拉帕替尼，pan托拉唑)同时治疗时，建议谨慎并监测毒性。 可能降低alpelisib血浆浓度的药物 减酸剂 H 2受体拮抗剂雷尼替丁与300毫克口服单倍剂量的alpelisib共同给药会稍微降低alpelisib的生物利用度并降低alpelisib的总体暴露量。在低脂低热量(LFLC)餐的情况下，雷尼替丁可使AUC inf平均降低21%，Cmax降低36%。在没有食物的情况下，AUC inf降低30%，C max降低51%，效果更加明显与未同时服用雷尼替丁的禁食状态相比，雷尼替丁具有更高的耐受性。群体药代动力学分析表明，降酸剂(包括质子泵抑制剂，H2受体拮抗剂和抗酸剂)并用对alpelisib的药代动力学没有显着影响。因此，alpelisib可以与减酸剂共同使用，但前提是饭后立即服用alpelisib(请参阅第4.2节)。 alpelisib可能改变血浆浓度的药物 根据体外代谢诱导和抑制研究的结果，alpelisib可能会诱导通过CYP2B6，CYP2C9和CYP3A代谢的并用药物的代谢清除，并可能抑制通过CYP2C8，CYP2C9代谢的并用药物的代谢清除。如果在体内达到足够高的浓度，则CYP2C19和CYP3A4(时间依赖性抑制)。 CYP3A4底物 将Piqray与CYP3A4底物(例如依维莫司，咪达唑仑)共同给药时，无需调整剂量。在一项药物相互作用研究中，alpelisib与一种敏感的CYP3A4底物依维莫司共同给药，证实alpelisib和CYP3A4底物之间没有临床上显着的药代动力学相互作用(AUC升高11.2%)。在alpelisib剂量为250至300 mg范围内，依维莫司暴露无变化。当将Piqray与CYP3A4底物组合使用时，建议谨慎使用，该底物对CYP3A4也具有额外的时间依赖性抑制和诱导潜能，这会影响其自身的代谢(例如利福平，利贝西利，encorafenib)。 CYP2C9底物具有较窄的治疗指数 在缺乏CYP2C9临床资料的情况下，建议谨慎使用。体外评估表明，alpelisib的CYP2C9诱导作用可能会降低具有较窄治疗指数的CYP2C9底物(例如华法林)的药理活性。 CYP2B6敏感底物具有较窄的治疗指数 CYP2B6敏感底物(例如安非他酮)或治疗窗口狭窄的CYP2B6底物应与Piqray谨慎使用，因为alpelisib可能会降低此类药物的临床活性。 转运蛋白底物 体外评估表明，alpelisib(和/或其代谢产物BZG791)具有抑制OAT3药物转运蛋白和肠道BCRP和P-gp活性的潜力。应谨慎使用Piqray与这些转运蛋白的敏感底物，这些底物的治疗指数较窄，因为Piqray可能会增加这些底物的全身暴露。 激素避孕药 没有临床研究评估alpelisib和激素避孕药之间的药物相互作用潜力。 相关阅读推荐：《阿培利司的药理特性?》