ALK阳性一线治疗劳拉替尼阿来替尼等谁更好？

劳拉替尼组总体颅内ORR为66%，有可测量颅内病灶患者的颅内ORR为82%，作为对照克唑替尼组数据分别为20%和23%。劳拉替尼组脑转移的持续缓解时间尚未达到，而克唑替尼仅10个月左右。在有可测量病灶的患者中，劳拉替尼组71%的患者脑转移病灶完全缓解，而克唑替尼组仅为8%。劳拉替尼组中位颅内疾病进展时间尚未达到，而克唑替尼组为16.6个月，HR 0.07，意味着劳拉替尼组患者出现脑转移或脑转进展的风险比克唑替尼组降低了93%!

目前劳拉替尼、阿来替尼、布加替尼、恩沙替尼这四个新一代的ALK靶向药都已经发表了对比克唑替尼的一线治疗研究数据，劳拉替尼的PFS HR为0.28，而其余三个靶向药的PFS HR均为0.5左右，劳拉替尼的PFS获益大有夺冠之势。 当然药物除了看疗效还要看不良反应，劳拉替尼的严重不良反应发生率也是新一代ALK靶向药中最高的(34%)，但经过剂量调整，因不良反应导致治疗终止的患者比例劳拉替尼却是最低 劳拉替尼不良反应较大，要注意剂量调整的。此外不同靶向药不良反应谱也有差异。 劳拉替尼不良反应较大，3/4级不良反应发生率达72%，而克唑替尼为56%。致死性不良反应两组发生率均为5%。不良反应导致治疗终止的比例在劳拉替尼组为7%，克唑替尼组为9%。两组均有近50%的患者因不良反应暂停用药。 劳拉替尼和克唑替尼的不良反应谱有所差异，劳拉替尼有更多的血脂升高、体重增加、神经认知异常，克唑替尼有更多的胃肠毒性，肝毒性，视力异常。要注意劳拉替尼对认知功能的影响，如果确认认知功能受影响应该降低劳拉替尼的剂量。 虽然劳拉替尼不良反应较多，但较克唑替尼更能改善患者的生活质量。 ALK一线治疗选择目前非常丰富，但是谁才是最好，并没有唯一的答案，需要综合考虑患者的情况，比如是否有脑转移，对不同不良反应的耐受程度，经济能力等等。此外不同ALK靶向药如何排兵布阵，谁先谁后，要不要考虑耐药突变对药物疗效的影响，目前也没有明确答案。总的来说2020年，ALK阳性晚期非小细胞肺癌已经取得很大的成果，但仍有进步的空间，包括耐药机制、用药顺序、联合治疗的探索等等。