劳拉替尼(LORLATINIB)为新第一代TRK抑制剂

劳拉替尼(lorlatinib)是一种激酶抑制剂，在体外对ALK和ROS1以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK具有活性。洛拉替尼在体外表现出对多种ALK酶突变形式的活性，包括在crizotinib和其他ALK抑制剂疾病进展时在肿瘤中检测到的一些突变。

劳拉替尼适用于治疗患有实体肿瘤的成人和儿童患者，这些患者具有神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合而没有已知的获得性耐药突变，肿瘤转移或手术切除可能导致严重的并发症并且没有令人满意的替代治疗或治疗后进展。 美国FDA局长Scott Gottlieb医生表示，“今天的批准标志着又向基于肿瘤遗传特征而非肿瘤原发部位的治疗转变迈出了重要的一步。这种新的不依赖于肿瘤原发部位的新治疗方法不限定于在特定的某身体器官发生的癌症，如乳腺癌或结肠癌。该药的批准反映了使用生物标志物指导药物开发的进步和更有针对性的药物输送。我们现在有能力确保合适的患者在正确的时间得到正确的治疗。 这种类型的药物开发计划(招募患有不同肿瘤但有一个常见基因突变的患者)在十年前是不可能的，因为我们对这种癌症突变知之甚少。通过突破性疗法认定和加速审批流程，我们支持精准肿瘤药物开发的创新以及发展对癌症患者更有针对性和有效性的治疗方法。在儿童癌症方面尤其如此。我们致力于继续推进更现代化的临床试验设计框架，基于我们对癌症等疾病潜在生物学的日益了解，支持跨疾病类型的更有针对性的创新。” 研究表明，编码TRK蛋白的NTRK基因可以异常地与其他基因融合，从而产生促进肿瘤生长的信号。NTRK融合很罕见，但发生在许多部位的癌症中。在FDA批准之前，对于经常表达这种突变的癌症，例如乳腺样分泌癌、细胞或混合先天性中胚层肾瘤和婴儿纤维肉瘤，都没有治疗方法。三项临床试验研究了拉洛替尼的疗效，其中包括55名患有实体肿瘤的儿童和成人患者，这些患者具有已鉴定出的NTRK基因融合而没有耐药突变并且肿瘤转移或者手术切除可能导致严重的并发症，这些患者没有令人满意的替代治疗方法或治疗后癌症进展。 拉洛替尼在不同类型的实体瘤中表现出75%的总体反应率。这些反应是持久的，其中73%患者至少持续6个月，在对结果进行分析时还发现39%持续一年或更长时间。对拉洛替尼有反应的具有NTRK融合的肿瘤类型实例包括软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌和肺癌。