塞瑞替尼+纳武利尤治疗ALK重排NSCLC有效

在EML4–ALK重排的NSCLC模型中已经发现了致癌通路相关的PD-L1表达，因此在这类患者中使用PD-1抑制剂纳武利尤单抗(Nivolumab)可能有效。最近的研究评估了靶向ALK的TKI塞瑞替尼(Ceritinib)联合纳武利尤单抗治疗ALK重排NSCLC患者的疗效，发现PD-L1表达较高的患者似乎总缓解率更高。研究发表于《Journal of Thoracic Oncology》。

这项多中心、多阶段、开放标签的1b期临床研究纳入了36名从未接受过ALK抑制治疗或接受过ALK抑制剂/化疗的IIIB/IV期NSCLC患者，分别有14名/22名接受每2周一次的3mg/kg体重的纳武利尤单抗和每天450mg/300mg的塞瑞替尼联合治疗。同时，研究人员还分析了患者基线时的PD-L1表达。 结果显示： 未接受过ALK抑制治疗的患者疗效似乎更好。在从未接受过ALK抑制治疗的患者中，450mg组的总缓解率为83%，300mg组的总缓解率为60%;在接受过ALK抑制治疗的患者中，450mg组的总缓解率为50%，300mg组的总缓解率为25%。 与PD-L1表达阴性的患者相比，PD-L1阳性的患者疗效更好，如PD-L1≥1%的患者的总缓解率就较PD-L<1%的患者更高(64% vs 31%)，但两者的可信区间有重叠。 22名接受450mg塞瑞替尼的患者中有4名患者出现了剂量限制性毒性，300mg组中有2名。最常见的3-4级别不良反应为丙氨酸转氨酶升高(25 %)、γ-谷氨酰转移酶升高(22%)、淀粉酶升高(14%)等。两组患者中皮疹的发生率均为64%，但450mg组中3级皮疹的发生率更高(29% vs 14%)。 研究认为，塞瑞替尼联合纳武利尤单抗对ALK重排的NSCLC患者有效，但联合治疗的毒性也更大。联合治疗的疗效似乎与PD-L1的表达有关，高表达PD-L1的患者疗效更好。接下去研究会探索减低毒性的给药方案并扩大研究的规模。