劳拉替尼(LORLATINIB)强势守住ALK耐药后的最后防线！

劳拉替尼(Lorlatinib)作用多样且效果强大，对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。适用于治疗ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC，FDA授予其突破性疗法和孤儿药地位。 今天小编汇总了劳拉替尼(Lorlatinib)一线以及≥二线治疗ALL阳性患者的临床疗效，特别是脑转移的患者的疗效并对其耐药机制也开展了探讨，对该药感兴趣的病友可以和我们直接联系。

ALK靶点No.1 劳拉替尼(Lorlatinib)强势守住ALK耐药后的最后防线! 劳拉替尼(Lorlatinib)获批是基于一项I/II期临床试验(B7461001)结果。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究。在这项试验中，招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，69%的患者有过脑转移病史。总体患者的有效率为48%(95% CI: 42%, 55%)，中位DoR(缓解持续时间)为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)，颅内缓解率为60% (95% CI 49%, 70%)。采用劳拉替尼(Lorlatinib)100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。 2期根据既往治疗的线数不同分为EXP1(未做过治疗)、EXP2(之前只用过克唑替尼)、EXP3(3A之前用过克唑替尼+化疗，3B之前用过非克唑替尼的ALK TKI±化疗)、EXP4(之前用过两类TKI抑制剂和或化疗)及EXP5(三类ALK抑制剂和或化疗)。 I期试验结果： (1)劳拉替尼(Lorlatinib)治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%。 II期试验结果： (1)对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到90%，疾病控制率达到97%;(2)Lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率高达69%;(3)对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率依然达到39%。 总之，无论之前使用过几种TKI靶药包括化疗，劳拉替尼(Lorlatinib)始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。而且，这种耐药后的劳拉替尼(Lorlatinib)使用似乎并不依赖于是否有ALK继发突变。 No.2 劳拉替尼(Lorlatinib)在各线表现出强劲的颅内控制力! Lorlatinib一线治疗ALK阳性患者中的ORR为90%，颅内总缓解率为75% 队列2和3A：对于既往以克唑替尼治疗过的ALK阳性患者，不管是否有过化疗，Lorlatinib治疗的总缓解率为69%，颅内总缓解率为68% Lorlatinib治疗各组脑转移疗效。脑部总体ORR评估，EXP2组为60%，EXP3是56%，EXP4是43%，EXP5是50%。如果以脑部单一靶病灶为研究对象，疗效率更高。但似乎单用克唑替尼组的优势未完全拉开，有待探讨。