转移性直肠癌患者在服用瑞戈非尼前可主动治疗可能优于反应性治疗mCRC的手足反应

“ Regorafenib [Stivarga]引起HFSR。抢先的氯倍他索是一种高效的局部皮质类固醇，似乎可以减轻这种AE的严重程度。“尽管需要进一步研究，但这种干预措施有利的不良事件可能会促使临床医生与患者讨论这种选择。” 先后给61例患者和55例反应性患者服用0.05％的氯倍他索乳膏。在接受瑞戈非尼的前两个周期中，有30％的患者没有先发制人的HFSR证据，而接受反应性氯倍他索治疗的患者有13％（P = .03）。研究人员仅在第一个周期就观察到54％的患者未进行先发性治疗而接受HFSR，45％的患者未进行过反应性治疗而接受HFSR（P = .35）。仅在第二个周期中，分别有33％和15％的无HFSR的先发性和反应性氯倍他索患者（P = .02）。 抢先使用氯倍他索时，第二周期的1级HFSR为30％，2级为8％，3级为3％。反应性氯倍他索的使用率分别为43％，18％和7％（P = .12）。由于使用氯倍他索乳膏没有AE。 根据接受反应性治疗与先发性治疗的患者报告的结果，HFSR损害了几乎所有的日常生活，使生活质量降低。 ReDOS是一项在难治性mCRC中进行的2期试验，将患者以1：1：1：1的比例随机分配至具有先发性或反应性氯倍他索的低剂量雷戈非尼，而不是具有先发性或反应性氯倍他索的标准剂量雷戈非尼。患者被指示每天两次将氯倍他索涂在手掌和脚掌上，持续8周，这被证明在HFSR发生之前比之后更有效。 “与反应疗法相比，先发制人的氯倍他索可能会减轻雷戈非尼引起的手足反应。作者总结说，在更大的患者队列中，还需要进一步的验证性研究。 在试验结果的原始出版物中，按剂量递增的给药策略显示出mCRC患者具有可比的活性和较低的AE发生率。²患者接受瑞戈非尼的起始剂量为每天80 mg，每周递增40 mg，在逐步递增结束时每天递增160 mg，或在28天周期的21天中每天标准剂量160 mg。中位随访时间为1.18年，该试验达到了可评估患者启动周期3的比例的主要终点。在剂量递增组的54例患者中，有23位（43％）启动了第3周期，而16例（在接受标准剂量的62例患者中，有26％）（单侧P = .043）。 这项研究中最常见的3/4级AE分别是剂量递增组和标准剂量组的13％和18％的疲劳，HFSR分别为15％和16％，腹痛的17％和6％ ，高血压分别占7％和15％。有14例患者至少出现1例与药物相关的严重AE，其中6例接受剂量递增，8例接受标准剂量。标准剂量组有1例可能因心肌梗死与治疗相关的死亡。 Jatoi等人指出，尽管这些发现值得在更大范围的患者中进行进一步研究，但结果表明，临床医生可以将先发性氯倍他索作为其患有mCRC和手足皮肤反应的患者的选择。