Atezolizumab在PD-L1 –高非小细胞肺癌中最好的化疗方案

IMpower110 3期试验的最终分析结果表明，使用阿特朱单抗（Tecentriq）的治疗继续显示出对总生存期（OS），无进展生存期（PFS），总缓解率（ORR）和缓解持续时间（ DOR）与PD-L1高表达的野生型（WT）非鳞状或鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者相比。 在2020年新加坡世界肺癌大会上给出的结果介绍显示，在31.3个月的中位随访中，atezolizumab的中位OS为20.2个月（n = 107），而化疗的中位OS为14.7个月（n = 98）。高PD-L1表达的WT组。6个月OS率分别为76.5％和70.4％。12个月OS率分别为66.1％和52.3％（HR，0.76; 95％CI，0.54-1.09）。 在高PD-L1表达的WT人群中，atezolizumab的中位PFS为8.2个月，而化疗为5.0个月。6个月PFS率分别为60.3％和38.3％。12个月的PFS率分别为39.2％和19.2％（HR，0.59; 95％CI，0.43-0.81; P = .0010）。此外，阿托珠单抗的确诊ORR为40.2％，而化疗为28.6％，中位DOR分别为38.9个月和8.3个月。 医学博士Roy S. Herbst博士说：“ IMpower110 [研究]的最新数据继续支持使用atezolizumab进行一线治疗肿瘤高PD-L1表达的非小细胞肺癌患者。” ，耶鲁癌症中心和Smilow癌症医院的Ensign医学教授，药理学教授和医学肿瘤学主任，以及耶鲁癌症中心的转化研究副癌症中心主任，以虚拟方式展示了这些数据。 FDA于2020年5月18日批准atezolizumab作为转移性NSCLC患者的一线治疗，该患者经FDA批准的测试确定其肿瘤具有高PD-L1表达，并且根据以下试验 的中期结果不携带 EGFR 或 ALK畸变IMpower110试用版。 初步分析发现，中位随访时间为15.7个月，结果表明，在高PD-L1表达的WT组中，atezolizumab的中位OS为20.2个月，而化疗为13.1个月。6个月OS率分别为76.3％和70.1％。12个月OS率分别为64.9％和50.6％（HR，0.59； 95％CI，0.40-0.89；  P  = .0106）。 IMpower110试验的主要终点是野生型人群中的OS，主要的次要终点包括根据RECIST v1.1标准由研究者评估的PFS，ORR和DOR。值得注意的是，在分层设计中对OS进行了测试，首先在高PD-L1表达WT种群（n = 205）中，其次在高或中等PD-L1表达WT种群（n = 328）中，其次是任何PD-L1表达WT种群。 L1表达野生型种群（n = 554）。 患者按1：1的比例随机分配，每3周接受1200 mg阿妥珠单抗，然后进行阿妥珠单抗维持治疗，直至疾病进展或失去临床益处为止，或接受化疗，随后进行维持治疗，直至疾病进展。在化疗组中，非鳞状非小细胞肺癌的患者接受顺铂/卡铂加培美曲塞（Alimta）治疗，然后进行培美曲塞维持治疗，鳞状非小细胞肺癌的患者接受顺铂/卡铂和吉西他滨治疗，然后给予最佳支持治疗。 不允许交叉进行维持治疗。 符合条件的患者必须接受未经化疗的IV期非鳞状或鳞状NSCLC。通过VENTANA SP142免疫组织化学（IHC）分析对患者进行PD-L1选择，并按性别，ECOG表现状态，PD-L1 IHC表达和组织学进行分层。 尽管PD-L1高表达WT组中使用atezolizumab的PFS和OS在数值上有所改善，但更新的数据未能显示与高化疗或中度PD-L1 WT NSCLC患者相比，atezolizumab的化疗具有统计学上的显着改善。因此，未对PD-L1表达WT群体中的OS进行正式测试。 PD-L1高表达或中度表达的患者使用Atezolizumab的中位OS为19.9个月，而接受化疗的中位OS为16.1个月（HR，0.87； 95％CI，0.66-1.14；P = .3091）。中位PFS分别为7.3个月和5.5个月（HR，0.64； 95％CI，0.50-0.82；P = .0004）。 在PD-L1高表达或中度表达的患者中，使用atezolizumab的确诊更新ORR为33.7％，而化疗为32.1％。Atezolizumab的中位DOR为38.9个月，而化疗为5.8个月。 “经过17个月的额外随访，atezolizumab在PD-L1高或中度人群中继续显示出总体的生存获益。但是，这在统计上并不显着。”赫伯斯特解释说。“因此，没有在任何PD-L1人群中正式测试总体生存率，并且该人群中的现有分析仅是描述性的。” 初步分析的结果表明，在任何PD-L1表达人群中，atezolizumab的中位OS为18.9个月，而化疗为14.7个月（HR，0.85； 95％CI，0.69-1.04；P = .1070）。更新的中位PFS分别为5.8个月和5.6个月（HR，0.72； 95％CI，0.60-0.86；P = .0004）。 在任何PD-L1表达组中，阿托珠单抗的确诊ORR分别为31.4％和化疗的32.1％。Atezolizumab的中位DOR为26.3个月，而化疗为5.7。 值得注意的是，在3个亚人群中，有类似比例的患者接受了随后的非协议癌症治疗；然而，在中期和更新的OS分析中，更多的PD-L1高表达患者在化疗组与atezolizumab组相比接受了后续治疗和后续免疫治疗。 在中期分析中，atezolizumab组中有24.3％（n = 26）的患者接受了一种或多种疗法，包括免疫疗法，化学疗法，靶向疗法和未知疗法，而化疗组中有46.9％（n = 46）的患者。在更新的OS分析中，在atezolizumab和化疗组中分别有35.5％（n = 38）和54.1％（n = 53）的高PD-L1表达患者接受了后续的癌症治疗。 调整后可用于后续的免疫治疗后，在高PD-L1表达的WT患者中，atezolizumab的中位OS为20.2个月，而化疗为13.0个月（HR，0.69； 95％CI，0.48-0.99）。 关于安全性，阿特珠单抗的中位治疗持续时间为5.3个月，培美曲塞为3.5个月，吉西他滨为2.6个月，卡铂为2.3个月，顺铂为2.1个月。 Atezolizumab未观察到新的或意料之外的毒性。在92％的atezolizumab患者中观察到所有等级的，任何原因的不良反应（AEs），而在化疗患者中观察到95.1％的患者。其中，分别有62.9％和85.2％与治疗有关。 研究组之间因化疗而更加频繁的全因AE差异大于5％，包括贫血，恶心，中性粒细胞减少，便秘，血小板减少，呕吐，血肌酐，血小板减少，白细胞减少，中性粒细胞减少和脱发。阿特珠单抗更常见的不良事件包括发热，天门冬氨酸转氨酶升高，皮疹，鼻咽炎，关节痛，瘙痒和甲状腺功能低下。 在atezolizumab组的患者中观察到33.9％的患者发生3或4级AE，而在化疗组中观察到53.2％。分别在14.3％和44.9％的患者中观察到3级或4级与治疗相关的AE（TRAE）。分别有31.8％和29.3％的患者发生严重AE。其中，9.4％和15.6％与治疗有关。 此外，每组中有4.2％的患者经历了5级AE，而在化疗组中观察到1次5级TRAE。 接受阿扎佐珠单抗治疗的患者中有7.3％发生了导致停药的不良事件，而接受化疗的患者中有17.1％发生了不良事件。 最后，在atezolizumab患者中观察到免疫介导的AE，而在化疗患者中观察到18.3％。其中，分别为3级或4级，分别为8.7％和1.5％。此外，分别有13.3％和1.5％的免疫介导AE需要皮质类固醇。