他法米地在心肌病ATTR-ACT试验中的疗效如何？

　　运甲状腺素蛋白心肌病(ATTR-CM)是由于运甲状腺素蛋白淀粉样蛋白原纤维在心脏内沉积而导致心力衰竭(HF)引起的未充分诊断的致命疾病。它可能是由于TTR基因(ATTRm)突变或获得性(野生型[ATTRwt])引起的遗传性。他法米地Tafamidis是一种选择性的运甲状腺素蛋白稳定剂，可防止四聚体解离和淀粉样蛋白生成。甲状腺素转运蛋白心肌病临床试验(ATTR-ACT)中的他法米地是一项国际性，多中心，双盲，安慰剂对照的塔法米迪治疗ATTR-CM患者的随机试验。

　　鉴于ATTR-CM患者的数量有限，与传统的CV试验相比，在相对规模较小的研究中，采用了新颖的研究设计可以严格测试他法米地对硬性心血管(CV)终点的疗效。通过使用预先指定的敏感性分析，进一步支持了该试验的主要结果。

　　患有ATTR-CM的患者被随机分配(2：1：2)30个月的服用他法米地(80 mg或20 mg他法米地葡甲胺)或安慰剂(口服，每天一次)。入选按NYHA分类和基因型分层。主要功效分析是使用Finkelstein-Schoenfeld(FS)方法比较合并的tafamidis组(20 mg和80 mg)与安慰剂组的全因死亡率和CV相关住院频率的分层组合。使用一系列敏感性分析检查了主要功效分析结果。主要的次要终点是在六分钟的步行测试距离内从基线更改为第30个月，以及堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)总体得分。安全评估包括不良事件，生命体征和临床实验室测试。

　　总共441例患者被随机分组​​(他法米地= 264，安慰剂= 177)。Tafamidis与全因死亡率和与CV相关的住院治疗的分层组合显着降低相关(P <0.001)。与安慰剂相比，Tafamidis还显着减少了六分钟步行距离(降低75.68 m [标准误差，9.24]; P <0.001])和KCCQ总得分(降低13.65 [2.13]; P <0.001)的下降。 。敏感性分析一致地证实了他法米特对ATTR-CM患者的疗效：与安慰剂相比，他法米地全因死亡率(心脏移植和心脏机械辅助装置的植入被视为死亡)的风险降低了30%(P = 0.0259);当心脏移植和心脏机械辅助装置的植入未视为死亡时，与安慰剂相比，他法米地的全因死亡率降低了33%(P = 0.018)。他法米地在该人群中是安全的并且耐受性良好。

　　ATTR-ACT是ATTR-CM中规模最大的随机对照试验，表明他法米地是提高ATTR-CM生存率和生活质量的第一种治疗方法。通过KCCQ总体评分，通过六分钟步行距离和生活质量测得的功能能力显着改善，具有临床意义。敏感性分析证实了这些结果的稳健性。他法米地安全且耐受良好。主要试验结果以及此处所述的敏感性分析，为将他法米地用作ATTR-CM的一线治疗提供了有力的依据。

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