两大研究分析-阿法替尼优势人群

阿法替尼为首个第二代、不可逆EGFR TKI靶向药物，能与EGFR不可逆结合，从而达到关闭细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。阿法替尼目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选。 根据lux-lung3和lux-lung6研究的分析，阿法替尼可以提高表皮生长因子受体（EGFR）19外显子缺失患者的整体生存率，而leu858arg基因突变患者的整体生存率没有明显的益处法蒂尼对EGFR突变患者的整体生存率益处肺腺癌阳性。 在209例（lux-lung3研究）和237例（lux-lung6研究）死亡后，对意向治疗人群的成熟总生存数据进行分析。两项研究的注册号分别为nct00949650和nct01121393。 结果显示，lux-lung3研究的中位随访时间为41个月，213名患者死亡，lux-lung6研究的中位随访时间为33个月，246名患者死亡。在lux-lung3研究中，阿法替尼组和化疗组的中位总生存期为28.2个月（HR=0.88，95%CI为0.66-1.17，P=0.39），而在lux-lung6研究中，阿法替尼组和化疗组的中位总生存期分别为23.1个月和23.5个月（HR=0.93，95%CI 0.72-1.22，P=0.61）。 然而，默认分析显示，在这两项研究中，阿尔法替尼组的总生存率优于化疗组（lux-lung3研究：33.3个月vs.21.1个月，HR=0.54，95%CI 0.36-0.79，P=0.0015；lux-lung6:31.4个月vs.18.4个月，HR=0.64，95%CI 0.44-0.94，P=0.023）。 然而，在leu858arg突变的患者中，这两项研究的总体生存率均低于化疗（lux-lung3研究：27.6个月vs.40.3个月，HR=1.30，95%CI 0.80-2.11，P=0.29；lux-lung6:19.6个月vs.24.3个月，HR=1.22，95%CI 0.81-1.83，P=0.34）。 在这两项研究中，阿尔法替尼治疗最常见的3-4级不良反应包括皮疹或痤疮（lux-lung3研究和lux-lung6研究：16%和15%）、腹泻（14%和5%）、甲沟炎（lux-lung3研究，11%）、口炎或粘膜炎（lux-lung6研究，5%）。在lux-lung3研究中，中性粒细胞减少（18%）、疲劳（13%）和白细胞减少（8%）是最常见的3-4级化疗相关不良反应，而在lux-lung6研究中，最常见的3-4级化疗相关不良反应包括中性粒细胞减少（27%）、呕吐（19%）和白细胞减少（15%）。 虽然在这两项研究中，阿法替尼并没有显著提高所有患者的总生存率，但阿法替尼仍然为del19患者带来了显著的总生存率益处，但在leu858arg突变的患者中，总体生存率没有显著差异，提示del19患者与leu858arg突变患者存在显著差异，提示del19患者与leu858arg突变患者是明显不同的亚组患者分别治疗。 相关阅读推荐：《从临床试验分析阿法替尼的真实效果》