吉非替尼/化学疗法组合可降低EGFR + NSCLC疾病进展的风险

根据NEJ009研究的结果，与单独使用吉非替尼相比，吉非替尼(一种靶向EGFR的TKI)与卡铂联合培美曲塞联合使用时，未经治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者表现出无进展生存的改善。未经治疗的晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌患者通过吉非替尼(Iressa)，靶向EGFR的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的联合治疗，可改善无进展生存期(PFS)根据NEJ009研究的结果，与单独使用吉非替尼相比，加用卡铂加培美曲塞治疗的患者。

接受吉非替尼联合治疗的患者中的PFS为20.9个月，而吉非替尼单药治疗组为11.9个月(HR，0.49; 95%CI，0.39-0.62;P <0.001)。接受联合用药的患者的总缓解率(ORR)也更高。联合治疗组的ORR为84%，而单药治疗组为67%(HR，0.72; 95%CI，0.55-0.95;P <.001)。 该研究将345名新近被诊断为EGFR突变的NSCLC患者随机分为吉非替尼(250 mg)口服，每天一次，加卡铂(AUC 5)和培美曲塞(500 mg / m 2)，为期3周，或250周每天口服吉非替尼的毫克数。继续进行这些治疗方案，直到通过RECIST 1.1版标准评估进行性疾病。该研究的目的主要是评估PFS，PFS2和总生存期(OS)。次要终点是ORR和生活质量(QOL)。患者来自日本47个不同地区，并于2011年至2015年接受随访。 如果年龄在20到75岁之间的患者具有组织学诊断为NSCLC(鳞状细胞癌)，则有资格参加NEJ009研究。术后复发者也有资格。另外，要求患者的ECOG表现状态为0至1，正常的骨髓，肝和肾功能，预期寿命为3个月或更长时间。 关键的排除标准包括抗EGFR的基因突变，目前有症状的脑转移，间质性肺炎或肺纤维化，以及对原发灶或吉非替尼或培美曲塞进行放疗作为术前或术后辅助治疗。 在基线和整个治疗过程中，两个研究组均完成了欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)QLQ-C30，这是一种测量QOL的问卷。两组的基线测量结果相似。在8周的随访中，接受吉非替尼联合卡铂加培美曲塞治疗的患者的QOL评分较低;然而，大约6个月后，研究人员发现该组合并未从总体上损害QOL。36个月的EORTC QLQ-C30在仅接受吉非替尼治疗的患者中显示出较差的QOL相关预后。 研究调查人员根据预定的分层顺序测试方法进行了终点分析。该方法比较了PFS，以确定哪一组受试者的进展或死亡风险降低了。然后使用PFS2确认研究中使用的治疗方案中发现的任何优势。基于在这种分析方法开始阶段的优越性确认，研究人员还在另一个治疗组的另一组中测试了OS优越性。没有优势的证据会导致否定审判。 在PFS2评估中，联合治疗组的中位PFS为20.9个月，单药治疗组的中位PFS为18.0个月。根据研究人员的说法，这种差异并不明显。但是，该研究包括经过修改的分析，该分析减去了疾病进展期之外的数据，在该分析中，吉非替尼单药治疗组的PFS2比联合治疗组更长(HR，0.59; 95%CI，0.47-0.75;P <。 001)。 随访患者中位数为45个月。在接受吉非替尼/卡铂/培美曲塞治疗的患者中，中位OS​​比单独接受吉非替尼治疗的患者更长(50.9 vs 38.8个月; HR，0.72; 95%CI，0.55-0.95;P = .021)。 吉非替尼单药治疗导致更高的3级发生率或更高的毒性(65.3%对31.0%)。总共发生341起不良事件，吉非替尼单药治疗导致171起发生，联合治疗的患者发生170起。在仅使用吉非替尼的组中，最常见的全等级毒性是皮疹(n = 138)，肝功能不全(n = 102)和腹泻(n = 67)。吉非替尼观察到的AE中有53例达到3级或更高，最常见的是肝功能不全(n = 38)。 吉非替尼联合卡铂和培美曲塞的患者主要发生贫血(n = 113)，皮疹(n = 110)和肝功能障碍(n = 103)。联合治疗组有111例3级或更高级别的不良事件，最常见的是中性粒细胞减少症(n = 53)。 吉非替尼于2002年获准用于NSCLC的治疗。此后，像回顾性I-CAMP研究一样，临床前研究显示了将EGFR TKI加入化疗的疗效。这些信号导致了在日本进行的II和III期研究，正在对该构想进行检验。迄今为止，已经进行了IPASS的III期试验和NEJ002研究。两项研究均表明，加入EGFR TKI吉非替尼可改善PFS。 相关阅读推荐：《吉非替尼与化疗治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的比较？》