吉非替尼(Iressa)FDA批准用于EGFR阳性NSCLC患者

吉非替尼(Iressa)被FDA批准用于患有外显子19缺失或外显子21(L858R)替代的转移性EGFR阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者的一线治疗。该therascreen EGFR RGQ PCR试剂盒与靶向治疗的伴随诊断检测方法一起批准。

该批准基于单臂IV期IFUM试验，在该试验中，吉非替尼对106例未经治疗的EGFR阳性NSCLC患者的总缓解率(ORR)为50%(95%CI，0.41-0.59)。 在这项多中心，开放标签的关键性研究中，患者每天接受250 mg吉非替尼治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要的ORR终点由研究人员和独立审查小组进行了测量。该小组报告了一半患者的临床反应，中位反应持续时间(DOR)为六个月。研究者确定的ORR和DOR较高，分别为70%(95%CI，0.61-0.78)和8.3个月。 这项开放式IPASS试验的186例EGFR阳性患者的子集数据也支持了该批准，该试验涉及1217例转移性NSCLC和腺癌组织学患者。试验中的患者按1：1比例随机分配至250 mg，每天一次或≤6个周期的卡铂和紫杉醇。在该子集中，有88位患者接受了吉非替尼治疗，有98位患者接受了化疗。 一个独立小组确定，吉非替尼将疾病进展的风险降低了46%，中位无进展生存期为10.9个月，而卡铂/紫杉醇为7.4个月(HR = 0.54; 95%CI，0.38-0.79)。吉非替尼治疗组的ORR为67%(95%CI，0.56-0.77)，而化疗组为41%(95%CI，0.31-0.51)。DOR分别为9.6个月和5.5个月。 在参加双盲安慰剂对照试验的1129名患者中评估了吉非替尼的安全性(N = 1692)。最常见的所有等级不良事件(AE)是皮肤反应，AST和ALT水平升高，蛋白尿和腹泻。报道最频繁的3/4级AE包括蛋白尿，腹泻，ALT和AST水平升高，食欲下降和皮肤反应。据报道约有5%的患者停用了AE相关治疗。 进行了单独的评估，以评估吉非替尼引起的严重和罕见的药物不良反应。分析包括3项随机临床试验中的2462例接受单药吉非替尼治疗的NSCLC患者。严重的不良反应包括间质性肺疾病(占患者的1.3%)，致命的肝毒性(0.04%)和3级眼部疾病(0.1%)。 FDA最初于2003年批准吉非替尼加速治疗晚期NSCLC的患者，这些患者的疾病在铂类双线化疗和多西他赛治疗后进展。但是，在确认试验中未确认药物的益处之后，该药物随后被自愿从市场上撤回。 相关阅读推荐：《使用吉非替尼后睡眠不好怎么办?》