治疗脊髓性肌萎缩症的两种药物对比

  尽管Evrysidi(risdiplam)和Spinraza(nusinersen)都致力于纠正脊髓性肌萎缩症(SMA)中的同一问题，但它们是通过不同的机制来解决的。 SMA是由SMN 1 基因突变引起的，阻止了肌肉健康必需的存活运动神经元(SMN)蛋白的产生。 尽管人类拥有一个称为“ SMN2 ”的“备份” SMN基因，但其DNA序列中的微小差异会导致一个称为“ 替代剪接 ” 的事件，该事件将其产生的功能性SMN的数量限制在10%至15%之间。 SMN2序列 的微小变化会导致外显子7剪接增强子和沉默子之间失去平衡，从而导致该外显子被排除在大多数 SMN2 mRNA分子之外。结果是较短，功能差的SMN蛋白。 Spinraza和Evrysdi都可以纠正SMN2的可变剪接，防止外显子7从mRNA缺失，并“恢复”功能性SMN蛋白的产生，但是他们以不同的方式做到这一点。 Spinraza的 工作原理 是与外显子7的主要剪接沉默子结合，阻止其与 称为hnRNP A1的剪接抑制剂 相互作用。 人们 认为 Evrysdi 与不同的剪接位点相互作用，与剪接调控网络协同工作，以稳定称为ESE2的剪接增强子。(ESE代表外显子拼接增强剂。) Spinraza属于称为 反义寡核苷酸(ASO)的一组分子。这些合成的单链RNA分子被设计为与靶标过早的mRNA互补，从而改变成熟的mRNA和所得蛋白质。 由于ASO是带负电荷的大分子，因此它们 无法有效地穿过血脑屏障。这种屏障是一种特殊的膜， 可防止 大于400–500道尔顿(分子量的量)的分子和血液中循环的潜在有害微生物(如细菌)到达大脑。 Evrysdi是一个小分子， 经过优化以确保安全和尽可能具体。作为一个小分子，它可以通过血脑屏障，使其可以口服并分布在大脑和周围组织中，Evrysdi的分子量 约为400道尔顿，而 Spinraza的分子量则超过7,000。 临床试验显示这两种治疗方法均有效，都对治疗脊髓性肌萎缩症有着相当优异的成效与安全性。 更多药品相关资讯：FDA批准的首例在家治疗脊髓性肌萎缩症 热门药品相关推荐：乐伐替尼、索拉菲尼、卡博替尼